医疗器械的安全性是任何国家监管机构关注的问题。所以医疗器械需要进行测试来确保它的安全性。除了考虑产品的生物相容性外，其他安全考虑还包括包装、运输以及与其他电器的兼容性等情况。本期内容我们将分为上下2篇，第一篇会分别简单介绍医疗器械的一般主要安全注意事项，如：无有毒物质、生物相容性、电气安全、机械安全、无菌和运输。第二篇会展现安全测试的一些常见问题。 1.无有毒物质 对于任何医疗产品，它应该不含任何有毒物质。国家监管机构会对产品中存在的有毒物质施加限制。通常，有毒物质可能是残留的EO灭菌残留气体。 在欧盟销售的电气医疗设备，需要满足指令2011/65/EU规定的要求。根据这个指令，某些物质和浓度是有的限制的，如表1所示。 表1参考指令2011/65/EU 2.生物相容性试验 与患者接触的医疗器械必须进行生物相容性测试。ISO 10993被大多数国家的监管机构认可。为了便于制造商确定要进行的试验，ISO 10993-1列出了根据医疗器械与患者之间的接触面积及其接触持续时间进行的试验，如表6.2和6.3所示。 Reproduced from ISO 10993-1:2020 with permission from the International Organization for Standardization (ISO). All rights reserved by ISO. Reproduced from ISO 10993-1:2020 with permission from the International Organization for Standardization (ISO). All rights reserved by ISO. 但是在许多情况下，出于安全性的考虑，对于高风险医疗器械，可能仍需要进行额外的试验。 3.细胞毒性、致敏性和刺激性 细胞毒性和致敏性是适用于所有与身体接触的医疗器械的两项基本测试。细胞毒性是一种体外试验，ISO 10993-5中规定了试验程序。刺激性试验针对的是受医疗器械影响的器官。在ISO 10993-10中描述了致敏性和刺激试验的程序。 4.系统性/急性、亚急性、亚慢性和慢性毒性 本试验检查短期和长期使用医疗器械的一般不良影响。ISO 10993-11中所述的试验程序可用于本研究。这个标准确认了多种接触途径，应使用临床上最相关的途径。下表是全身毒性的试验持续时间。 5.遗传毒性、致癌性以及生殖和发育毒性 遗传毒性和致癌性测试一般适用于被认为与身体永久接触的医疗器械。生殖发育的必要性取决于医疗器械的风险评估。所有的测试程序通常都遵循 OECD 的化学品测试程序。 6.植入 植入试验的目的是研究医疗器械对植入部位的局部影响。该测试的组织反应包括： –纤维化和炎症的程度； –组织退化； –免疫细胞在数量和分布方面的反应； –坏死； –组织改变，如血管化、骨形成、脂肪浸润和肉芽肿形成； –材料参数，如任何分裂和降解； –组织向内生长的质量和数量。 7.血液相容性 对于接触血液的医疗器械，需要评估器械的血液相容性（例如支架和血管移植物）。ISO 10993-4的试验程序可用于本研究。如果需要对医疗器械进行检测，则只需检测与血液接触的器械部分。ISO 10993-4（图1和 图2）中列出了设备示例和相应测试类别的详细概述。 图1 ISO 10993-4:2017 图2ISO 10993-4:2017 8.生物降解 医疗器械使用的材料是需要考虑它的生物降解性的。这是聚合物产品的一个重要考虑因素，因为它们可能会在制造、灭菌、储存或在环境影响下降解。ISO 10993-9 的试验程序可用于本研究。ISO 10993-13可用于识别和量化聚合物医疗器械的降解产物。 9.无菌检验 许多医疗器械都是无菌供应。为了使产品被贴上无菌标签，需要进行验证测试，以确保产品能够满足无菌标准。无菌医疗器械的包装与它的无菌性同样重要，原因很明显，就是要在使用前保持无菌。公认的灭菌标准有： 10.运输测试 根据医疗器械指令（93/42/EEC）附件一的基本要求，规定器械的包装方式必须使医疗器械的特性和性能在运输过程中不受影响。常见的公认的运输测试标准是ISTA和ASTM D4169。 11.电气测试 电气医疗器械安全的主要参考标准是IEC60601 "医用电气设备"。电气危险的一些主要考虑因素有：电源、电压、电流泄漏、绝缘、接地和接地、部件的分离和电磁兼容性（EMC）。另外，电气医疗器械中的MOPP降低了触电风险。关于EMC，医疗器械发出的电磁能量不应干扰其他器械。 12.机械测试 医疗器械的机械危险可能与移动部件、表面、角落和边缘、不稳定、振动、压力以及部件的一般机械强度不足有关。一些机械危险可以通过设计来解决，而不需要实际进行任何测试。 13.第三方实验室测试 对于那些内部缺乏设施和专家的企业，许多安全测试被外包给第三方实验室。FDA要求实验室符合GLP。如果没有GLP的认证，那么客户就需要对声称符合GLP的实验室进行审计。另一种方法是寻找那些被国家机构认可为符合GLP的实验室或是通过ISO 17025认证的实验室。下表是一些实验室认证机构的名单。 Table 本期内容到这结束，下一篇会展示有关安全测试的一些常见问题。欢迎关注我们公众号...
